Міністерство охорони здоров’я україни український центр наукової медичної інформації та патентно-ліцензійної роботи загальні принципи доклінічних та клінічних досліджень біологічно подібних лікарських засобів, які містять в якості активної субстанції



Скачати 376,5 Kb.
Сторінка19/56
Дата конвертації05.02.2019
Розмір376,5 Kb.
ТипМетодичні рекомендації
1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   56
3.2. Клінічна ефективність

Оскільки не було встановлено чіткої кореляції між сурогатними фармакодинамічними параметрами (анти-Ха факторної та анти-ІІа факторної активності) та клінічним результатом, біологічно подібний лікарський засіб на основі низькомолекулярних гепаринів повинен продемонструвати таку саму ефективність та безпечність, як і препарат порівняння, зареєстрований в Україні/схвалений у Європейському Союзі. Ця терапевтична подібність повинна бути продемонстрована принаймні в одному належно забезпеченому рандомізованому, подвійно сліпому клінічному випробуванні у паралельних групах. Теоретично це може бути здійснено в умовах профілактики венозної або артеріальної тромбоемболії або в умовах лікування венозної тромбоемболії. В усякому разі, необхідно обрати найбільш чутливу модель для виявлення можливих розбіжностей в ефективності між новим і препаратом порівняння на основі низькомолекулярних гепаринів.

Найчастіше венозна тромбоемболія хворих зустрічається у пацієнтів, яким проводились хірургічні втручання. Крім того, переважна більшість опублікованих випробувань проводились за участю пацієнтів з високим ризиком розвитку венозної тромбоемболії, яким проводились хірургічні втручання, особливо операції на стегні або коліні. Таким чином, інформація про вплив видів хірургічного втручання, тривалість досліджень і ризик розвитку кровотеч є найточнішою саме для цієї групи пацієнтів.

Таким чином, рекомендується продемонструвати ефективність профілактики венозної тромбоемболії у пацієнтів з високим ризиком її розвитку, яким виконуються хірургічні втручання. Рекомендованою популяцією досліджуваних є пацієнти, яким виконується серйозна ортопедична операція, наприклад, операція на стегні. У цих клінічних умовах пацієнти з переломами стегна мають бути належним чином представлені у дослідженні, оскільки вони одночасно мають високий ризик розвитку тромбозу та періопераційної кровотечі. Дозування та введення повинні відповідати інструкції з медичного застосування/Європейським рекомендаціям з профілактики для препарату порівняння в пацієнтів, які потребують тривалої профілактики венозної тромбоемболії.

В умовах профілактики венозної тромбоемболії клінічно найбільш важливим показником є тромбоз проксимальних відділів глибоких вен, легенева емболія та смерть, викликана розвитком венозної тромбоемболії. Однак порівняльна ефективність та безпечність двох продуктів також може оцінюватися із застосуванням «сурогатного» комбінованого показника, який складається із загальної кількості випадків розвитку тромбоемболічних ускладнень (смерть, загальна кількість випадків розвитку тромбозу глибоких вен, легеневої емболії та смерті, спричиненої розвитком венозної тромбоемболії). Висновок щодо – випадків розвитку венозної тромбоемболії повинен здійснюватися незалежною комісією експертів, які не матимуть інформацію про призначене лікування (коди).

Дослідження повинно проводитись з чітким дотриманням концепції подібності, причому межі подібності мають бути визначені заздалегідь і належним чином обґрунтовані, насамперед, на клінічній основі. Дослідження повинне продемонструвати терапевтичну рівноцінність за одним з двох вищезгаданих рекомендованих результатів.

Для оцінки результату необхідно застосовувати сучасні методи діагностичної візуалізації. Якщо тромбоз проксимальних відділів глибоких вен може бути діагностовано з високою точністю та чутливістю при застосуванні ультразвукової ехографії, то чітка оцінка тромбозу дистальних відділів глибоких вен можлива лише при застосуванні двосторонньої венографії. Таким чином, застосування даної діагностичної процедури є обов’язковим у рамках досліджень, у яких кількість випадків розвитку тромбозу глибоких вен є одним з показників ефективності лікування.

Найбільш релевантні компоненти основного показника ефективності (зокрема, кількість випадків розвитку тромбозу проксимальних відділів глибоких вен, легеневої емболії та смерті) повинні підтвердити подібність двох препаратів. Оцінка основного показника має здійснюватися під час виникнення симптомів, які вказують на розвиток венозної тромбоемболії, або за умови відсутності таких симптомів — наприкінці лікування. Загальне подальше спостереження повинно тривати щонайменше 60 днів для виявлення пізніх тромботичних ускладнень.

Слід дотримуватися принципів, викладених у всеохоплюючих рекомендаціях Комітету з контролю лікарських засобів, призначених для застосування у людини щодо біологічно подібних лікарських засобів (CHMP/BMWP/42832/2005).


Каталог: site -> file uploads
file uploads -> Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів І. Загальні положення
file uploads -> Психіатрія, наркологія. Лікарські засоби засоби, що застосовуються в психіатрії
file uploads -> Частина I. Резюме досьє
file uploads -> Протимікробні та антигельмінтні засоби
file uploads -> А02 Препарати для лікування кислотозалежних захворювань
file uploads -> Національний формуляр
file uploads -> Правила виписування рецептів та вимог-замовлень на лікарські засоби і вироби медичного призначення


Поділіться з Вашими друзьями:
1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   56


База даних захищена авторським правом ©medicua.org 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка