Міністерство охорони здоров’я україни український центр наукової медичної інформації та патентно-ліцензійної роботи загальні принципи доклінічних та клінічних досліджень біологічно подібних лікарських засобів, які містять в якості активної субстанції



Сторінка7/56
Дата конвертації05.02.2019
Розмір0,73 Mb.
ТипМетодичні рекомендації
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   56
4. ДОКЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

Перш ніж розпочинати клінічні дослідження необхідно провести доклінічні дослідження. Ці дослідження повинні носити порівняльний характер, і їхній дизайн має бути спрямований на встановлення відмінностей у відповіді організму на біологічно подібний лікарський засіб та лікарський засіб порівняння, а не лише на оцінку відповіді як такої.

Слід зазначити, що дизайн відповідної програми доклінічного дослідження вимагає чіткого розуміння характеристик препарату. Результати досліджень фізико-хімічних та біологічних властивостей слід аналізувати у контексті потенційного впливу на ефективність та безпечність. Слід брати до уваги відповідні керівні документи, зокрема, «Примітки до Настанови з доклінічної оцінки безпечності лікарських засобів біотехнологічного походження» (CPMP/ICH/302/95).

Необхідно постійно враховувати використання новітніх технологій (наприклад, варто скористатися методиками in vitro, як-от: оцінка зв’язування у режимі «реального часу»; а методики in vivo – впровадження техніки геномних/протеомних мікрочипів можуть у майбутньому забезпечити можливості для визначення найдрібніших змін у біологічній реакції на фармакологічно активні субстанції).

Можна розглянути наступний підхід, який слід адаптувати до відповідного лікарського засобу в індивідуальному порядку. Обраний підхід необхідно повністю обґрунтувати в огляді доклінічних досліджень.

Дослідження в умовах in vitro

Як правило, такі дослідження як вивчення рецепторного зв’язування або клітинні аналізи (більшість з яких, можливо, вже проведено під час біологічних досліджень з визначення якості) необхідні для встановлення порівнянності з точки зору реактивності та можливого(их) причинного(их) фактору(ів), якщо не вдається встановити порівнянність.



Дослідження в умовах in vivo

Дизайн досліджень на тваринах має забезпечувати максимум інформації та можливість порівняння біологічно подібного лікарського засобу, який планується вивчати під час клінічних досліджень та препарату порівняння. Такі дослідження проводять на відповідному виді із застосуванням сучасних технологій. Слід обміркувати можливість моніторингу низки кінцевих точок, якщо досліджувана модель це дозволяє, а саме:



  • Фармакодинамічний ефект / активність у контексті клінічного застосування препарату.

  • Дані доклінічного вивчення токсичності, визначені під час принаймні одного дослідження повторної дози, включаючи токсикокінетичні параметри. Токсикокінетичні параметри мають включати титри антитіл, перехресну реактивність та нейтралізуючу здатність. Тривалість досліджень має бути достатньою для встановлення відповідних відмінностей у токсичності та/або імунної відповіді між біологічно подібним лікарським засобом та лікарським засобом порівняння.

  • У випадку виявлення конкретних проблем, що стосуються безпечності, їх необхідно розглянути, включивши до дослідження токсичності повторної дози відповідні спостереження (тобто спостереження місцевої переносимості).

Як правило, інші стандартні токсикологічні дослідження, наприклад, фармакологічні дослідження безпечності, дослідження репродуктивної токсичності, мутагенності та канцерогенності, непотрібні у випадку досліджень біологічно подібних лікарських засобів, якщо необхідність проведення цих досліджень не продиктована результатами досліджень повторних доз.


Каталог: site -> file uploads
file uploads -> Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів І. Загальні положення
file uploads -> Психіатрія, наркологія. Лікарські засоби засоби, що застосовуються в психіатрії
file uploads -> Частина I. Резюме досьє
file uploads -> Протимікробні та антигельмінтні засоби
file uploads -> А02 Препарати для лікування кислотозалежних захворювань
file uploads -> Національний формуляр
file uploads -> Правила виписування рецептів та вимог-замовлень на лікарські засоби і вироби медичного призначення


Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   56


База даних захищена авторським правом ©medicua.org 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка